Det er vanskelig å forestille seg at en enkel molekyl — L-askorbinsyre — kunne desimere hele hærer, forårsake revolusjoner i sjøfart og gi sin oppdager en Nobelpris. Historien om vitamin C er ett av de mest fascinerende vitenskapelige epene i menneskeheten.

Sjøfolkenes plage: skjørbuk

Skjørbuk er en sykdom forårsaket av alvorlig mangel på vitamin C. Symptomene er skremmende: blødende og løsnet tannkjøtt, hud dekket av blødende flekker, smertefulle ledd, ekstrem tretthet, depresjon, deretter død av intern blødning eller infeksjon.

Under oppdagelsesreisenes epoke (1400-1700-tallet) var skjørbuk den viktigste dødsårsaken blant sjøfolk. Man anslår at i denne perioden drepte skjørbuk mer enn to millioner sjøfolk — langt mer enn stormer, sjøslag og alle andre plager til sammen.

  • Ekspedisjonen til Vasco da Gama (1497-1498): 100 av 160 menn døde av skjørbuk
  • Ekspedisjonen til Magellan (1519-1522): av 270 som dro, kom bare 18 tilbake
  • Sjuårskrigen (1756-1763): Royal Navy mistet flere menn til skjørbuk enn i kamp

James Lind og den første kliniske studien i historien (1747)

I 1747 gjennomførte den skotske marinkirurgen James Lind det som regnes som den første kontrollerte kliniske studien i medisinens historie. Om bord på HMS Salisbury delte han 12 sjøfolk med skjørbuk inn i 6 grupper på 2 og ga dem ulike midler:

  • Gruppe 1: sider
  • Gruppe 2: fortynnet svovelsyre
  • Gruppe 3: eddik
  • Gruppe 4: sjøvann
  • Gruppe 5: krydder og bygg
  • Gruppe 6: to appelsiner og en sitron per dag

Resultat: bare de to sjøfolkene i gruppe 6 ble raskt friske. Lind publiserte sine funn i 1753 i sin Avhandling om Skjørbuk. Dessverre tok det 40 år for det britiske Admiralitetet å offisielt vedta hans anbefalinger.

I 1795 innstilte Royal Navy endelig obligatorisk sitronrasjon for alle sine sjøfolk — noe som ga dem tilnavnet "Limeys" som fortsatt brukes i dag.

"Naturen har gitt meg i appelsinen og sitronen det eneste og sanne middel mot skjørbuk."
— James Lind, 1753

Axel Holst og Theodor Frölich: marsvinets skjørbuk (1907)

I 1907 oppdaget to nordmenn — Axel Holst og Theodor Frölich — ved et uhell at marsvin (i motsetning til de vanlige laboratoriumrottene) utvikler en sykdom identisk med menneskelig skjørbuk når de er fratatt ferske grønnsaker og frukt.

Dette er en sentral oppdagelse: marsvinet blir den uunnværlige dyremodellen for å studere skjørbuk og snart identifisere molekylet som forhindrer det.

Casimir Funk og konseptet "vitamin" (1912)

I 1912 foreslo den polske biokjemikeren Casimir Funk begrepet «vitamin» (av vita = liv, og amine = nitrogenforbindelse) for å betegne disse organiske stoffene som er uunnværlige i svært små mengder for liv og helse. Han forutså eksistensen av flere vitaminer og assosierte dem med ulike mangelsykdommer.

Albert Szent-Györgyi: Nobelprisen for Vitamin C (1937)

Oppdagelsen av den kjemiske strukturen til vitamin C tilskrives den ungarske biokjemikeren Albert Szent-Györgyi von Nagyrápolt (1893-1986). I 1928 isolerte han fra binyrer av storfe og sitronsaft et stoff han først kalte «heksuronsyre».

I 1932 demonstrerte den amerikanske forskeren Charles Glen King samtidig at denne heksuronsyren er antiskjørbuk-midlet. I 1933 ble stoffet omdøpt til askorbinsyre (av a- privativt og scorbutus = skjørbuk).

I 1937 mottok Albert Szent-Györgyi Nobelprisen i fysiologi eller medisin for oppdagelsen av vitamin C og dets rolle i biologiske oksidasjonsprosesser.

Kjemisk syntese og demokratisering (1933-1950)

Samme år 1933 lyktes den sveitsiske kjemikeren Tadeus Reichstein med den første storskalerte kjemiske syntesen av vitamin C, ved en prosess som fortsatt brukes i dag (modifisert Reichstein-prosess). Dette gjennombruddet muliggjør billig industriell produksjon.

Fra 1940-50-tallet ble syntetisk vitamin C tilgjengelig for den brede befolkning. Det ble tilsatt mange matvarer og markedsført som kosttilskudd over hele verden.

Hvorfor kan ikke mennesket syntetisere sitt eget vitamin C?

De fleste pattedyr syntetiserer sitt eget vitamin C i leveren fra glukose. Mennesket, andre primater, marsvin og noen flaggermus har mistet denne evnen på grunn av en mutasjon i GULO-genet (L-gulonolaktoneoksidase), som skjedde for ca. 60 millioner år siden.

På den tiden levde våre primateaner i tropiske skoger fulle av vitamin C-rike frukter — endogen syntese var ikke evolusjonsmessig fordelaktig og energiressurser kunne tildeles andre steder.

Tidslinje for vitamin C

DatoHendelse
1497Vasco da Gama — 100 sjøfolk døde av skjørbuk av 160
1747James Lind — Første kontrollerte kliniske studie, oppdagelse av sitrusfrukter
1795Royal Navy — Obligatorisk sitronrasjon for britiske sjøfolk
1907Holst & Frölich — Marsvin-modell for skjørbuk
1912Casimir Funk — Oppfinnelse av begrepet «vitamin»
1928Albert Szent-Györgyi — Isolering av heksuronsyre (vitamin C)
1933Reichstein — Første industrielle kjemiske syntese
1937Nobelprisen i medisin til Albert Szent-Györgyi
1954Nobelprisen i kjemi til Linus Pauling
1970Pauling — Publisering av Vitamin C and the Common Cold
2004NIH — Oppdagelse av farmakokinetisk forskjell IV vs oral
2013Cochrane meta-analyse — Validering av effekten på forkjølelse
2017Carr & Maggini — Omfattende gjennomgang av immunmekanismer

FAQ

Man anslår at skjørbuk drepte mer enn to millioner sjøfolk mellom 1400- og 1700-tallet — mer enn stormer, sjøslag og alle andre plager til sammen. De menneskelige tapene var svimmelhetinngivende: ekspedisjonen til Vasco da Gama (1497-1498) mistet 100 av 160 menn, og Magellans ekspedisjon (1519-1522) så bare 18 av 270 som dro komme tilbake. Under Sjuårskrigen (1756-1763) mistet Royal Navy flere menn til skjørbuk enn i kamp.
James Linds studie (1747) regnes som den første kontrollerte kliniske studien i medisinens historie. Hans metode var revolusjonerende for sin tid: han delte 12 sjøfolk med skjørbuk inn i 6 grupper på 2 og ga dem ulike midler under identiske forhold, noe som tillot direkte sammenligning. Bare gruppen som fikk to appelsiner og en sitron per dag ble frisk. Til tross for denne strenge demonstrasjonen tok det 40 år for Admiralitetet å vedta hans anbefalinger.
Den første storskalerte kjemiske syntesen av vitamin C ble gjennomført av den sveitsiske kjemikeren Tadeus Reichstein i 1933 — det er «Reichstein-prosessen». Denne prosessen, basert på kjemisk transformasjon av glukose til askorbinsyre, er forbedret og optimalisert gjennom tiårene, men forblir grunnlaget for verdens industrielle produksjon til i dag.
De fleste pattedyr syntetiserer vitamin C i leveren fra glukose. Mennesket, andre primater, marsvin og noen flaggermus har mistet denne evnen på grunn av en mutasjon i GULO-genet (L-gulonolaktoneoksidase), som skjedde for ca. 60 millioner år siden. På den tiden levde våre primateaner i tropiske skoger fulle av vitamin C-rike frukter: endogen syntese var ikke lenger evolusjonsmessig fordelaktig, og energiressurser kunne tildeles andre steder. Denne mutasjonen ble derfor ikke motvalgt, og evnen er definitivt tapt.

Referanser: Lind J. (1753). A Treatise of the Scurvy. | Holst A., Frölich T. (1907). J Hyg. | Funk C. (1912). J State Med. | Szent-Györgyi A. (1937). Nobel Lecture. | Carr AC, Maggini S. (2017). Nutrients. | Hemilä H, Chalker E. (2013). Cochrane Database Syst Rev.